Алтарный образ, заказанный Пьеро делла Франческа Братством милосердия Борго Сансеполькро, является его первой датированной работой. Сейчас он находится в музее родного города мастера. На центральной панели этого большого, многосоставного образа изображена Мадонна Милосердная, раскинувшая свой омофор, дабы все ищущие ее защиты и помощи христиане могли укрыться под ним.
Фигуры верующих так малы, что зрителю должно казаться, будто они – неразумные и слабые дети, а Богородица – мудрая и долготерпеливая Мать.
Лицо одной из фигур скрывает черный капюшон – отличительный знак членов Братства. Такими капюшонами братья покрывали головы, когда участвовали в похоронных процессиях. Рядом с человеком в черном капюшоне, почти за спиной Богородицы, преклонил колени некто, в ком, как полагают, Пьеро делла Франческа изобразил самого себя. Над центральной панелью помещена сцена распятия, а на боковых и семи нижних панелях – святые.
Заказ на этот алтарный образ Пьеро получил в 1445 году, но закончил его, по всей видимости, не ранее 1462 года, при этом художник работал с помощниками, и, вероятнее всего, весь нижний ряд написан именно ими. К сожалению, не сохранилась резная деревянная рама образа, выполненная, по воспоминаниям современников, с большим мастерством.